SISTEMA INMUNOLÓGICO

FORTOUL

I.-Generalidades:

Definición:

Comprende a un grupo de células, tejidos y órganos, que tienen como objetivo reconocer los elementos celulares y moleculares de nuestro organismo y discriminar aquello que no es propio del organismo.

Inmunógenos:

Moléculas que son reconocidas por las células del sistema inmunológico, para reconocer o discriminar lo propio y extraño.

FORMAS DE ESTUDIO DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO:

Órganos linfoides primarios:

Médula ósea

Timo

Órganos linfoides secundarios:

Ganglios linfáticos

Bazo

Tejidos linfoides asociados con mucosas

Tejido linfoide difuso:

Células inmunológicas asociadas a otro tipo de células en el tejido conjuntivo.

Tejido linfoide encapsulado:

Innato

Adquirido

Tipos celulares del sistema inmunológico:

Macrófagos

Células dendríticas

Células cebadas

Granulocitos

Linfocitos

Célula madre hematopoyética (BMHSC):

Célula formadora de colonias (CFC-Ly): da origen a linfocitos.

Célula formadora de colonias granulocíticas, monocíticas, eritroide y megacariocitos (CFC-GMeg).

CFC-GMEMeg:

UFC-EMeg, eritroide megacariocítica: forman eritrocitos y megacariocitos.

UFC-GM, granulocítica-monocítica: por un lado forman, eosinófilos, basófilos y mastocitos, por otro dan lugar a, neutrófilos, monocitos y células dendríticas.

II.-Sistema inmunológico innato:

Generalidades:

Primera línea de defensa del organismo, ante microorganismos que han rebasado las barreras epiteliales, eliminándolos o inactivándolos.

Es inespecífica, carece de memoria, caracterizada por fagocitosis y digestión indiscriminada de partículas extrañas y microorganismos por los macrófagos y los leucocitos.

Características:

Participan células y proteínas solubles en el líquido extracelular.

Se activan ante la entrada del agente infeccioso.

La respuesta sólo dura algunas horas.

Promueve proceso inflamatorio en el área afectada.

No ofrece protección a largo plazo.

Sin no hay solución se activa la respuesta inmune adaptativa.

Células  mediadoras de la respuesta inmune innata:

Macrófagos

Neutrófilos

Eosinófilos

Basófilos

Mastocitos

Linfocitos asesinos (NK)

Reconocimiento de agentes patógenos y proceso inflamatorio:

Las células mediadoras tienen en su superficie receptores.

Estos receptores identifican lipopolisacáridos de los agentes patógenos.

Los agentes patógenos son fagocitados por macrófagos.

Los macrófagos secretan citocinas: IL, TNF, Interferones, quimiocinas, prostaglandinas, leucotrienos y factor de plaquetas.

Las citocinas promueven un proceso inflamatorio: vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular y reclutamiento de monocitos y neutrófilos.

Factores del complemento:

Es otra forma de causar inflamación.

Son un grupo de proteínas plasmáticas.

Se encuentra en el plasma.

Actúan en cascada.

C1,C-2,C-3,C-4, hasta C-9.

Reconocen la superficie de bacterias, y se anclan a ella.

Actuación del complemento:

Se anclan en la superficie bacterial, formando un hoyo.

Este hoyo sirve como marca para la fagocitosis por macrófagos.

Vías de activación del complemento:

Clásica

Alterna

Lectina

Acciones de las células NK:

Pertenecen a la familia de linfocitos.

Actúan principalmente en procesos virales.

Se activan por: TNF α, interferones α y β, producidos por macrófagos.

El efecto citotóxico de las NK se da por inyección de proteínas pro apoptóticas.

III.-Respuesta inmune adaptativa:

A.-Generalidades:

Es mediada por linfocitos B y T, y tiene como características el ser específica, discriminar entre los propio y lo extraño, y poseer memoria.

B.-Memoria Inmunológica:

Capacidad del sistema inmunológico para responder más rápidamente a un antígeno de lo que se hace en la primera exposición.

C.-Linfocitos:

Se originan en la médula ósea.

Linfocitos B: maduran en la médula ósea.

Linfocitos T: maduran en el timo.

Ya inmunocapacitados y seleccionados se transportan por sangre y linfa.

Se acumulan en órganos linfoides secundarios: bazo y ganglios linfáticos.

Receptores de su membrana: BCR y TCR.

IV.-Linfocitos B:

A.-Generalidades:

Se distribuyen en los órganos linfoides secundarios, en donde forman folículos o nódulos linfoides.

Ahí captan a los antígenos.

Que activan al linfocito B

Y secretan IL-2, IL-2L e IL-4

Este proceso da lugar a: células de memoria y células plasmáticas.

B.-Células Plasmáticas

Aspecto ovoide

REL y aparato de Golgi muy desarrollado

Núcleo con mucha eucromatina

C.-Inmunoglobulina

Son moléculas de reconocimiento de antígenos

Cada una es capaz de adherirse de forma específica y selectiva a un solo epítope.

Un linfocito es capaz de producir inmunoglobulinas específicas  a u sólo epítope.

Son glucoproteínas constituidas por cuatro cadenas peptídicas, dos pesadas y dos ligeras.

Las inmunoglobulinas ancladas a la membrana plasmática funcionan como receptoras.

Las inmunoglobulinas secretadas por linfocitos diferenciados en células plasmáticas, se les conoce como anticuerpos.

Regiones de anticuerpos:

Fracción de unión de antígenos (Fab): da especificidad para antígenos.

Fracción cristalizable (Fc): confiere a los anticuerpos su actividad biológica.

V.-Linfocitos T

A.-Generalidades:

Su proceso de inmunocapacitación se realiza en el timo.

Su morfología es similar a los linfocitos B.

Distinguibles con técnicas de inmunohistoquímica, identificando a marcadores de superficie como el CD3.

Expresan una globulina: TCR

Reconoce antígenos localizados en la superficie de células infectadas, transformadas o células presentadoras de antígenos.

Los antígenos a reconocerse son entregados al TCR del linfocito T por medio de glucoproteínas de superficie conocidas como MHC.

B.-TCR:

Heterodímero conformado por cadenas α y β.

Sólo es capaz de reconocer una sola molécula antigénica.

Siempre se encuentra en la superficie de linfocitos.

Actividad biológica: activación de cascadas de señalización intracelular.

TCR + proteínas transmembranales (CD3) = cascada de señalización intracelular basada en la fosforilación de cinasas.

C.-División de linfocitos T:

Linfocitos CD4+

Linfocitos CD8+

D.-Linfocitos CD4+:

Reconocen antígenos de origen exógeno, captados, procesados y re expresados en la superficie de una célula presentadora por antígenos.

Reciben el nombre de células T cooperadoras.

Al reconocer el antígeno se activan.

Y de acuerdo con el tipo de citocinas es la potencia y duración de la respuesta inmunológica.

E.-Sub poblaciones de linfocitos CD4+:

1.-Th1: secretan IL-2, IL-12 y TNF, y con ellas activan linfocitos T, citocinas y macrófagos.

2.-Th2: al reconocer un antígeno secretan IL-2 e IL-4, provocando proliferación y activación de linfocitos B.

3.-Th3: al reconocer un antígeno secretan TGF-β, estimulando la proliferación y activación de linfocitos T, reguladores que apagan la respuesta inmunológica.

4.-Th17: al reconocer un antígeno secretan IL-17, induciendo la quimiotaxis de neutrófilos en sitios de inflamación.

5.-Treg: secretan TGF-b expresan CD25 y FoxP3. Se les conoce como supresoras, responsables de la tolerancia central.

F.-Linfocitos CD8+:

Reconocen antígenos endógenos, procesados y re expresados en la superficie celular.

Se acoplan a MHC-1

Reciben el nombre de células T citotóxicas (Tc).

Al contacto con el antígeno producen perforinas y granzimas.

Las perforinas, perforan la membrana plasmática para que entren las granzimas.

Las granzimas activan la vía de las caspasas.

Las caspasas inducen a la célula blanco para que entre en apoptosis.

VI.-Células dendríticas:

A.-Generalidades:

Células de origen mieloide perteneciente a linaje de los monocitos.

Tienen proyecciones citoplasmáticas de aspecto dendrítico.

Carecen de tonofilamentos: lo que permite la deformación del citoplasma y migrar.

Función: son células presentadoras de antígenos, abundantes en piel y mucosas.

Los antígenos elegidos tienen alta expresión por: MHC1 y MHC2, CD1 y CD11c (integrina de células dendríticas).

Sus receptores: CD205, CD207 y CD209, que intervienen en la endocitosis de antígenos.

Enzimas que apoyan a las células dendríticas para llevar a cabo la endocitosis: ATPasa, esterasa inespecífica y moléculas de adhesión (E. cadherina).

Función: su actividad puede determinar el destino de la respuesta inmunológica.

VII.-Macrófagos

A.-Generalidades:

Participan en la fagocitosis de bacterias y restos celulares.

Participan como células presentadoras de antígeno.

Estimulan a los linfocitos TCD4+ para que se diferencien en Th1.

Las citocinas de Th1 (IL-2, IFN-y, TNF-α, TNF-β, son activadores de macrófagos y sus precursores.

El IFN-y activa al macrófago para la destrucción bacteriana y producción de Fas y de TNF-α para darle muerte y fagocitosis a células infectadas.

VIII.-TEJIDO Y ÓRGANOS LINFOIDES

1.-TEJIDO LINFOIDE:

A.-DEFINICIÓN:

Agrupaciones de células del sistema inmunológico, asentadas sobre una red tridimensional de fibras y células reticulares.

B.-DIVISIÓN:

Difuso: predominio de linfocitos T

Nodular: predomina los linfocitos B

2.-NÓDULOS LINFOIDES

A.-DEFINICIÓN:

Conglomerados de aspecto ovoide de linfocitos B.

B.-TIPOS:

Primarios: sin centro germinal.

Secundarios: con centro germinal.

C.-GENERALIDADES:

La aparición de centros germinales en los nódulos linfoides revela estimulación antigénica en los linfocitos B.

De acuerdo a la densidad celular, el centro germinal puede ser claro u oscuro.

Los nódulos linfoides son el sitio de maduración y diferenciación de linfocitos B a células plasmáticas, células productoras de anticuerpos.

3.-CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES

Puede derivar de precursores hematopoyéticos o por diferenciación de fibroblastos.

Son muy eficientes en atrapar y retener complejos antígeno-anticuerpo.

Son fundamentales para el mantenimiento de la memoria inmunológica de los linfocitos B.

Son esenciales para la formación de los nódulos linfoides primarios.

Existen seis subpoblaciones.

4.-ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO LINFOIDE EN EL CUERPO HUMANO:

Órganos linfoides específicos.

Masas de tejido linfoide asociadas a órganos.

Células linfoides que infiltran.

Células circulantes en sangre y linfa.

5.-TEJIDO LINFOIDE ENCAPSULADO

Timo

Bazo

Ganglios linfáticos

6.-TEJIDO LINFOIDE NO CAPSULADO:

Amígdalas

Placas de Peyer

7.-TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO CON MUCOSAS:

Aquellos localizados en mucosa de tracto digestivo, respiratorio, urinario, y en cercanía del ojo y nariz.

8.-TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO CON LA PIEL:

Células linfoides que infiltran la dermis y la epidermis.

9.-FUNCIONALMENTE EL TEJIDO LINFOIDE SE DIVIDE EN:

Primario: timo y médula ósea.

Secundario: ganglios linfáticos, bazo y tejido linfoide asociado a mucosa y piel.

Esto es de acuerdo a la capacidad de producir y diferenciar linfocitos T y B.

COMPLEMENTO:

TEJIDO LINFOIDE NO CAPSULADO:

GALT: Tejido linfoide asociado con intestino.

BALT: tejido linfoide asociado con bronquios.

MALT: tejido linfoide asociado con mucosas.

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO CON MUCOSAS (MALT):

Se refiere a la acumulación de GALT, BALT y las amígdalas.

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO CON INTESTINO (GALT):

   

1.-En la mucosa gástrica, los linfocitos se distribuyen de la siguiente forma:

Dentro de la capa epitelial.

Dispersos por la lámina propia.

Agregados organizados en la lámina propia, conocidos como placa de Peyer.

2.-Tipos de linfocitos en la mucosa gástrica:

Linfocitos intraepiteliales: CD8+

Tejido linfoide difuso de la lámina propia intestinal, esta compuesto por: TCD4+, células plasmáticas, linfocitos B, macrófagos, células dendríticas, eosinófilos y mastocitos.

3.-Placas de Peyer:

Formadas por folículos linfoides primarios y secundarios, y se localizan en el íleon.

Las células epiteliales que las revisten se denominan células M.

Función de las células M: pinocitan y trasnportan antígenos desde la luz del intestino a las placas de Peyer.

En las placas de Peyer se inicia la respuesta específica contra el antígeno.

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO CON LOS BRONQUIOS (BALT):

Se ubica en la mucosa de los bronquios.

Esta cubierto por epitelio de células M.

AMÍGADALAS:

1.-Definición:

Son cúmulos de nódulos linfoides parcialmente encapsulados y forman un anillo de tejido linfoide, (anillo de Waldeyer).

Función del anillo de Waldeyer: se interpone en el ingreso de los antígenos que entran por la vía aérea a la digestiva.

2.-División:

Amígdalas palatinas

Amígdalas tubáricas

Amígdalas linguales

Amígdalas faríngeas

3.-Amígdalas palatinas:

Estructuras ovoides

Contienen nódulos linfoides

Ubicación: en ambos lados de la orofaringe.

Su epitelio es plano estratificado en forma de criptas.

4.-Amígdalas tubáricas:

Desembocan en los tubos faríngeos

Cubiertas por epitelio respiratorio

5.-Amígdalas linguales:

Ubicación: superficie de la lengua.

Son agregados de nódulos linfoides.

Cubiertos por epitelio plano estratificado.

También forman criptas.

6.-Amígdala faríngea:

Es una pequeña masa de tejido linfoide encapsulados.

Ubicación: pared superior de la nasofaringe detrás de la cavidad nasal.

Cubierta por epitelio respiratorio y plano estratificado.

Pueden formar criptas.

TEJIDO LINFOIDE CAPSULADO

1.-Constituido por:

Timo

Bazo

Ganglios linfáticos

2.-Contenido:

Son cúmulos linfoides con características morfológicas y funcionales de verdaderos órganos.

3.-Se les debería de llamar órganos y no tejidos.

IX.-TIMO

1.-GENERALIDADES:

Órgano linfoide aplanado, blando y bilobulado.

Ubicación: mediastino anterior y superior, por arriba del corazón. Por detrás del esternón y por delante de los grandes vasos cardíacos.

Origen: epitelio de revestimiento del endodermo del 3º y 4º arco faríngeo.

Peso: al nacimiento = 10-15 g, pubertad = 40 g.

Involución: a partir de la pubertad.

2.-ORGANIZACIÓN HISTOLÓGICA:

Cápsula del timo: tejido conjuntivo difuso irregular.

Trabéculas: ramificaciones que emite el tejido conjuntivo.

Lobulillos: estructuras internas del timo, separadas por las trabéculas.

Timocitos: linfocitos T en diferente grado de maduración localizados en los lobulillos.

Cada lobulillo tiene: corteza y médula (ambos pobladas de timocitos).

Médula: timocitos en fase madurativa más avanzada.

Fig. 8-4 Fortoul

3.-ESTROMA DEL TIMO:

A.-Corteza y médula, contienen:

Timocitos

Red de células no linfoides

B.-Células no linfoides que constituyen el estroma tímico:

Seis tipos de células epiteliales

Subpoblaciones de células dendríticas interdigitantes tímicas.

Macrófagos.

C.-CARACTERÍSTICAS DEL ESTROMA TÍMICO:

Células epiteliales y no reticulares.

Tienen uniones intercelulares: zónula ocluyente y mácula adherente.

Tienen filamentos de queratina.

No posee fibras reticulares (colágeno).

D.-CÉLULAS EPITELIALES TÍMICAS:

Son las más abundantes.

Forman una red que sostiene a los timocitos

E.-TIPOS DE CÉLULAS EPITELIALES:

Tipo I: células que aíslan al parénquima cortical lobulillar y son parte fundamental de la barrera hematotímica.

Tipo II: están en la corteza tímica, tienen abundante citoplasma y núcleos grandes con abundante eucromatina. Expresan moléculas de MHC I y II.

Tipo III: situadas en el límite cortimedular, rodean a los timocitos y en conjunto forman nichos, llamados complejos de células nodriza del timo.

Tipo IV: se ubican en el lado medular de la unión corticomedular y coadyuvan en el aislamiento cortical.

Tipo V: se ubican en la médula, unidas por desmosomas, contituyendo una red de sostén para los timocitos medulares.

Tipo VI:

Forman complejos multicelulares unidos por desmosomas.

A estos conglomerados se les conoce como corpúsculos de Hassl o corpúsculos tímicos.

Su reconocimiento permite diferenciar al timo de otros órganos linfoides.

Contienen filamentos de queratina.

4.-BARRERA HEMATOTÍMICA:

A.-Función:

Impide el contacto de los timocitos corticales en desarrollo con antígenos circulando en sangre, con la finalidad de inhibir la formación de células autorreactivas a antígenos propios que puedan causar enfermedades de tipo autoinmune.

B.-Estructuras:

Endotelio de los capilares corticales.

Lámina basal de los capilares y los pericitos anexos.

Zónula ocluyente: entre células epiteliales y endoteliales tímicas.

5.-Células dendríticas tímicas:

A.-Función:

Presentan auto antígenos para inducir la selección negativa de clonas de linfocitos T potencialmente autorreactivos.

B.-Subpoblaciones:

Células dendríticas tímicas plasmacitoides: representan más del 65%.

Dos grupos de células dendríticas tímicas convencionales: TcCDI y TcCDII.

6.-Maduración de timocitos:

A.-Función:

Es el proceso en que los linfocitos T se hacen inmunocompetentes y de manera característica, aparecen y desaparecen antígenos de las membranas de los mismos.

B.-Fases de selección de los timocitos:

Selección positiva de los timocitos: sobreviven los que generan TCR, capaces de reconocer MHC propias. El resto muere por apoptosis.

Selección negativa de los timocitos: se eliminan por apoptosis los timocitos que habiendo superado la selección positiva hayan resultado autorreactivos.

C.-Conclusión:

Sólo salen a la circulación, aquellos linfocitos T maduros que han generado auto tolerancia (no inmunidad a lo propio) y que son capaces de reconocer antígenos (moléculas extrañas al propio individuo) en el contexto del haplotipo propio del MHC de cada individuo.

7.-Control de la maduración de los timocitos:

A.-Células epiteliales tímicas:

Proporcionan sostén.

Proveen un amplio espectro de señales de contacto y parácrinas para la proliferación, diferenciación y selección de los timocitos.

B.-Sustancias secretadas por las células epiteliales tímicas:

Citocinas

Quimiocinas

Factores hormonales

Proteínas de matriz extracelular

Citocinas:

Interleucinas 1-7, y factores GM-CSF

Participan en la educación de los timocitos: discriminar lo propio de lo no propio.

Quimiocinas:

TECK (thymus-expressed-chemokine): induce la diferenciación y tráfico de timocitos en el timo.

TARC (thymus and activated-regulated chemokines): induce el desarrollo de timocitos en maduración.

Factores y hormonas:

Timulina: induce proliferación y expresión de marcadores.

Timoyectina: induce la diferenciación de precursores de células T in vitro a partir de linfocitos B.

Timosina fracción 5: efecto inmunopotenciador al interaccionar con otras citocinas.

Timo estimulina: aumenta la línea eritroide e incrementa la capacidad de respuesta de linfocito T en procesos infecciosos.

Proteínas de matriz extracelular:

Son: laminina, fibronectina y colágeno tipo IV.

Proveen rutas para la migración de timocitos y participan en su diferenciación.

X.-GANGLIO LINFÁTICO

A.-Función:

Filtran la linfa de moléculas y generan respuestas inmunológicas ya sea humorales o celulares.

B.-Organización:

Son cúmulos de tejido linfoide encapsulado.

Tienen forma arriñonada.

Tamaño: 1 mm a 2 cm.

Ubicación: región axilar, inguinal, poplítea, retroclavicular, cervical y mesentérica.

Anatomía: un borde libre (cara convexa), un hilio (cara cóncava), rodeados de tejido conjuntivo denso que se proyecta al interior para formar trabéculas.

C.-Tipos de vasos linfáticos:

Vasos linfáticos aferentes: transportan linfa desde los tejidos hacia los ganglios.

Vasos linfáticos eferentes:  transportan linfa de ganglios linfáticos a otros ganglios linfáticos y finalmente a la circulación general.

D.-Senos de los vasos linfáticos aferentes:

Seno subcapsular

Seno cortical

Seno Medular

Al confluir dan forma al vaso linfático eferente

E.-Parénquima del ganglio linfático:

Corteza

Médula

F.-Corteza del ganglio linfático:

Zona periférica del ganglio.

Cúmulo denso de linfocitos, trabéculas y senos corticales.

Zonas de la corteza: superficial, intermedia y profunda (para corteza).

G.-Médula del ganglio linfático:

Se caracteriza por presentar cordones celulares alrededor  de vasos sanguíneos.

Estos cordones se ramifican, anastomosan y terminan en el hilio ganglionar.

Están formados por linfocitos, células plasmáticas, granulocitos, asentados en una red de fibras reticulares y células del estroma asociado.

H.-Vasos sanguíneos y nervios:

Entran al ganglio a través del hilio.

En la corteza se distribuyen en plexos.

En los plexos confluyen venas pequeñas dando lugar a la vena del ganglio.

I.-Estroma de los ganglios linfáticos:

Formado por células reticulares.

De forma fusiforme en la corteza y estelada en la médula.

Tiene un sistema de conductos de células reticulares: proporciona una eficiente y rápida transferencia de moléculas solubles.

XI.-BAZO

A.-Generalidades:

Órgano impar linfoide.

Alojado en el espacio retroperitoneal por debajo del diafragma y por detrás del estómago.

Localizado en CSI del abdomen.

Tiene forma de habichuela.

Mide 4x8x12 cm.

Pesa: 200 g.

Función: eliminar células envejecidas, antígenos o partículas que circulan en la sangre.

Es un sitio de respuestas inmunológicas ante antígenos no propios que viajan en la sangre.

B.-Organización histológica:

Posee una cápsula de tejido conjuntivo.

Pulpa blanca, constituida por tejido linfoide.

Pulpa roja: es una red de sinusoides venosas que contienen macrófagos residentes especializados, que se encargan de destruir eritrocitos y plaquetas viejas (proceso de hemocatéresis).

Carece de vasos linfáticos.

C.-Función:

Hemocatéresis.